Projet MechaResist – Lutte contre le cancer du pancréas

Une approche physico-chimique pour mieux comprendre les résistances à la chimiothérapie

Les contraintes mécaniques, bien qu’omniprésentes dans l’environnement des tumeurs, sont souvent négligées lors du développement des traitements contre le cancer. Cela peut expliquer pourquoi certains médicaments efficaces en laboratoire échouent dans les essais cliniques. Ces contraintes, absentes dans les modèles in vitro, influencent les cellules tumorales et pourraient jouer un rôle crucial dans l’apparition de résistances aux traitements.

Pour répondre à cette problématique, l’équipe de Morgan Delarue a développé des dispositifs microfluidiques innovants. Ces outils simulent des conditions mécaniques réalistes pour étudier les effets des traitements anticancéreux, notamment dans le cadre du cancer du pancréas. Ce projet, baptisé MechaResist, bénéficie de la collaboration avec l’équipe de Julie Guillermet-Guibert au Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT).

Objectifs principaux :

• Comprendre comment les contraintes mécaniques influencent la réponse aux médicaments.
• Identifier les mécanismes de résistance induits par ces contraintes.
• Développer des solutions thérapeutiques adaptées aux environnements tumoraux réels.

Deux axes de recherche :

1. Impact direct des contraintes mécaniques : elles activent des voies de signalisation spécifiques dans les cellules tumorales.
2. Impact indirect : elles modifient les propriétés biophysiques des cellules, comme l’encombrement moléculaire, réduisant ainsi l’efficacité des traitements.

L’équipe teste cette hypothèse à l’aide de :

• Lignées cellulaires de cancer du pancréas.
• Cellules primaires issues de patients.

Grâce à l’expertise combinée des deux équipes, ce projet pourrait aboutir à :

• La découverte de nouveaux mécanismes de résistance.
• Le développement de dispositifs de criblage à haut débit.

Ces dispositifs représentent une alternative plus pertinente entre les modèles traditionnels et les études sur animaux, tout en utilisant des cellules humaines. Cette approche innovante pourrait révolutionner la recherche sur les traitements du cancer et offrir de nouvelles perspectives aux patients.