Projet Pioneer – Résistance aux traitements

Comprendre et surmonter la résistance aux immunothérapies : un enjeu majeur en oncologie

Résistance aux immunothérapies anti-PD-L1 : un défi médical critique

Les immunothérapies ciblant PD-L1 ont profondément transformé la prise en charge de nombreux cancers, notamment dans les tumeurs solides. En effet, en réactivant le système immunitaire, ces traitements favorisent l’élimination des cellules cancéreuses.

Cependant, malgré des succès cliniques significatifs, les taux de réponse aux thérapies anti-PD-L1 restent limités. Par conséquent, ces résultats révèlent l’existence de mécanismes de résistance qui demeurent encore largement mal compris.

Dans ce contexte, il devient essentiel de décrypter les fonctions de PD-L1 au-delà de son rôle immunitaire classique. Ainsi, l’identification de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques pourrait ouvrir la voie à des stratégies innovantes en oncologie et améliorer durablement l’efficacité des traitements.

Un rôle inédit de PD-L1 dans la régulation de l’ARN

Ce programme de recherche propose un véritable changement de paradigme. En effet, il explore la fonction de PD-L1 au sein des cellules cancéreuses et des lymphocytes B, indépendamment de son rôle établi dans l’échappement immunitaire.

Plus précisément, l’objectif est de comprendre comment PD-L1 contribue à la régulation de l’expression de protéines clés impliquées dans la réponse aux thérapies génotoxiques. Cette régulation s’opère notamment à travers des mécanismes de contrôle de l’ARN.

Ainsi, cette approche innovante positionne l’axe PD-L1–ARN comme un élément central de la modulation de la sensibilité tumorale aux traitements.

Une approche intégrative du microenvironnement tumoral

L’un des atouts majeurs de ce programme réside dans l’utilisation de technologies avancées d’analyse de l’ARN, combinées à une prise en compte fine du microenvironnement tumoral. Le projet s’articule autour de trois objectifs structurants :

1. Identifier les mécanismes moléculaires impliquant PD-L1 dans la régulation de l’ARN
2. Cibler PD-L1 pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux thérapies
3. Valider ces approches en préclinique, dans les cellules tumorales et les lymphocytes B

Les analyses des interactions ARN–protéines permettront d’évaluer leur impact sur l’expression, la stabilité et la fonction des ARN impliqués dans la résistance thérapeutique.

Une stratégie thérapeutique duale et révolutionnaire

L’étude des mécanismes de régulation de l’ARN par PD-L1 dans la résistance aux thérapies génotoxiques ouvre la voie à une stratégie thérapeutique duale inédite. Cette approche vise à :

• Renforcer l’efficacité de la chimiothérapie,
• Optimiser les immunothérapies basées sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

En combinant ces deux leviers, ce programme pourrait améliorer significativement les résultats cliniques chez les patients atteints de cancer, et contribuer au développement de traitements plus efficaces, personnalisés et durables.